Нефротический синдром как патологическое состояние организма -это следствие потерь с мочой белков плазмы крови со средними размерами молекул и реакции систем поддержания гомеостазиса на снижение их концентрации в плазме крови
Нефротический синдром возникает в результате сниженной способности клубочковых фильтрационных барьеров не пропускать в состав ультрафильтрата и конечной мочи белки плазмы крови с молекулами промежуточной массы (40-200 килодальтонов). Другие белки с молекулами большей массы не проходят через клубочковый барьер, несмотря на значительные повреждения клубочков. Белки, которые теряются с конечной мочой при нефротическом синдроме, - это альбумины, иммуноглобулины, белки с функциями факторов свертывания крови, эритропоэтин, другие гормоны, а также протеины, связывающие и переносящие гормоны в циркулирующей крови. Потеря данных протеинов и рост синтеза печенью определенных липопротеинов и белков представляют собой ведущие звенья патогенеза нефротического синдрома.

Известно, что риск возникновения пептической язвы у больных ревматоидным артритом, регулярно принимающих нестероидные противовоспалительные средства, составляет 20-30 %. Нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, ибупрофен, вольтарен и др.) угнетают синтез простагландинов в стенке желудка, тормозя в ней активность цик-лооксигеназы и липооксигеназы. В результате падает защитная функция слизистой оболочки стенки желудка, во многом определяемая образованием и функционированием в ней простагландинов вазодилататоров с функциями факторов клеточного роста.
Кортикостероиды, используемые для длительной фармакотерапии, как блокаторы анаболизма и катаболические гормоны антагонисты инсулина тормозят репаративные процессы в желудочном эпителии, что снижает его защитную функцию. Предположительно через рост чувствительности ад-ренорецепторов сосудистого русла к эндогенным катехоламинам кортикостероиды усиливают спазм резистивных сосудов и прекапиллярных сфинктеров в стенке желудка, что увеличивает объем юкстакапиллярного шунтирования и снижает защитную функцию слизистой оболочки желудка.

Под гипопитуитаризмом понимают ряд патологических состояний, болезней и синдромов, которые обусловлены патологически низким уровнем секреции гормонов аденогипофиза.
Наиболее частые причины сочетанной недостаточности секреции гормонов аденогипофиза - это опухоли гипофиза и его ножки, а также цитолиз клеток гипофиза вследствие циркуляторной гипоксии (ишемии), обусловленной послеродовым кровотечением. У большинства больных с сочетанной недостаточностью секреции гормонов аденогипофиза происходит постепенное замещение его нормальных клеток элементами растущих краниофарингиом или не высвобождающей гормоны хромофобной аденомы.

Термин «гормон» (гр. hormao - привожу в движение, побуждаю) ввели в 1906 г Старлинг и Бейлис при описании функций секретина и гастрина. Согласно Старлингу и Бейлису, гормоны - это химические вещества, которые определенная группа клеток высвобождает в циркулирующую кровь для специфического в целях поддержания го-меостазиса эффекта (эффектов) на другую (другие) группу клеток; при этом группы клеток, на которые воздействует гормон могут отличаться друг от друга. Хаксли (1935) дал классическое определение гормонов, которое можно признать верным и в настоящее время: гормоны - это молекулы, чья основная функция - это перенос информации от одних групп клеток другим для удовлетворения потребностей всего организма.
Как системное интегрирующее регуляторное влияние секрецию гормонов и их эффекты на функции клеток нарушают:
♦ расстройства синтеза и хранения гормонов в головном мозге и органах внутренней секреции;
♦ нарушение переноса гормонов до клеток-эффекторов с кровью и в межклеточных пространствах;
♦ расстройства взаимодействия гормонов со своими клеточными рецепторами, в том числе локализованными на наружной клеточной мембране;
♦ блокада или извращение на пострецепторном уровне передачи информации, посылаемой клетке через секрецию гормона;
♦ невозможность нормальной реакции клетки на получение информационного сигнала вследствие дефицита в ней массы и энергии, патогенных мутаций генетического материала или устойчивых модуляций его экспрессии (гиперактивация клетки).

Регуляция роста тела млекопитающих в основном осуществляется через секрецию соматотропина. Гормон роста, молекула которого состоит из 191 аминокислот, представляет собой конечный результат экспрессии пяти генов, связанных между собой и локализованных в семнадцатой хромосоме. Его образуют и секретируют клетки аденогипофиза (сомато-трофы). Гипоталамические полипептиды соматолиберин и соматостатин, секретируемые в портальную систему гипофиза, взаимодействуют со своими рецепторами на уровне аденогипофиза. Соматотропин высвобождается в кровь через некоторые промежутки времени («пульсирующая секреция»). Секреция соматотропина определяется в основном колебаниями уровня секреции соматостатина. Частота выброса соматостатина возрастает во сне, при ожирении и во время голодания. В этой связи ожирение и недостаточное питание можно считать факторами задержки роста тела. Факт роста частоты выброса соматостатина во сне ставит под сомнение народную мудрость: «человек растет, когда спит». Общее время секреции соматотропина возрастает при увеличении поступления в гипофиз соматолиберина, достигая максимума вследствие усиленного образования соматолиберина клетками опухоли (гамартомы) соответствующей локализации или его внутривенного введения в определенной дозе. Свою пока неясную роль в секреции соматотропина играют эстрогены и гормоны щитовидной железы. Наиболее частая причина патогенно избыточной секреции соматотропина - это аденома гипофиза.

Запор как характерный симптом гипотиреоза вероятно обусловлен системным гипоэргозом и может быть результатом расстройств внутрицентральных отношений вследствие падения функции щитовидной железы.
Гормоны щитовидной железы, как и кортикостероиды, индуцируют белковый синтез, активируя механизм транскрипции генов. Это основной механизм, посредством действия которого влияние Тз на клетки усиливает общий синтез белка и обеспечивает положительный азотистый баланс. Поэтому гипотиреоз нередко вызывает отрицательный азотистый баланс. Тиреоидные гормоны и глюкокортикоиды, повышают уровень транскрипции гена гормона роста человека (соматотропина). Поэтому развитие гипотиреоза в детском возрасте может быть причиной задержки роста тела. Тиреоидные гормоны стимулируют синтез белка на системном уровне не только через усиление экспрессии гена соматотропина. Они усиливают синтез белка, модулируя функционирование других элементов генетического материала клеток и повышая проницаемость плазматической мембраны для аминокислот. В этой связи гипотиреоз можно считать патологическим состоянием, которое характеризует угнетение белкового синтеза как причина задержки умственного развития и роста тела детей с гипотиреозом. Связанная с гипотиреозом невозможность быстрой интенсификации белкового синтеза в иммунокомпетентных клетках может служить причиной дизрегуляции специфического иммунного ответа и приобретенного иммунодефицита вследствие дисфункций как Т-, так и В-клеток.

Гормоны щитовидной железы усиливают чувствительность адрено-рецепторов сердца, сосудов и других эффекторов функций. При этом в сравнении с другими регуляторными влияниями адренергическая стимуляция возрастает в наибольшей степени, так как одновременно гормоны подавляют активность фермента моноаминооксидазы, разрушающей симпатический медиатор норадреналин. Гипотиреоз, снижая интенсивность адренергической стимуляции эффекторов системы кровообращения, приводит к снижению минутного объема кровообращения (МОК) и брадикардии в условиях относительного покоя. Другая причина низких величин минутного объема кровообращения - это сниженный уровень потребления кислорода как детерминанты МОК. Снижение адренергической стимуляции потовых желез проявляет себя характерной сухостью колеи.
Гипотиреоидная (миксематозная) кома - редкое осложнение гипотиреоза, которое в основном складывается из следующих дисфункций и нарушений гомеостазиса:
♦ Гиповентиляция как результат падения образования углекислого газа, которую усугубляет центральное гипопноэ из-за гипоэргоза нейронов дыхательного центра. Поэтому гиповентиляция при миксема-тозной коме может быть причиной артериальной гипоксемии.
♦ Артериальная гипотензия как следствие снижения МОК и гипоэргоза нейронов сосудодвигательного центра, а также падения чувствительности адренорецепторов сердца и сосудистой стенки.
♦ Гипотермия в результате падения интенсивности биологического окисления на системном уровне.

Системный гипоэргоз и падение возбудимости нервных центров вследствие гипотиреоза проявляет себя такими характерными симптомами недостаточной функции щитовидной железы как повышенная утомляемость, сонливость, а также замедление речи и падение когнитивных функций. Нарушения внутрицентральных отношений вследствие гипотиреоза - это результат замедленного умственного развития больных с гипотиреозом, а также падения интенсивности неспецифической афферен-тации, обусловленного системным гипоэргозом.
Большая часть свободной энергии, утилизируемой клеткой, используется для работы Na+/ К+-АТФазного насоса. Гормоны щитовидной железы повышают эффективность работы этого насоса, увеличивая количество составляющих его элементов. Так как практически все клетки обладают таким насосом и реагируют на тиреоидные гормоны, то к системным эффектам тиреоидных гормонов относится повышение эффективности работы данного механизма активного трансмембранного переноса ионов. Это происходит посредством роста улавливания клетками свободной энергии и через увеличение числа единиц Ыа+/К+-АТФазного насоса.

Гипотиреоз можно считать патологическим состоянием, обусловленным дефицитом в циркулирующей крови и всем организме свободных гормонов щитовидной железы. Известно, что гормоны щитовидной железы трийодтиронин (Тз) и тироксин связываются с ядерными рецепторами клеток-мишеней. Сродство тиреоидных гормонов к ядерным рецепторам высоко. При этом сродство к Тз в десять раз превышает сродство к Т4. Несмотря на это, можно считать, что специфической активностью обладают оба гормона. Кроме того, тиреоидные гормоны взаимодействуют с низкоаффинными по отношению к ним связывающими цитоплазматическими участками клеток мишеней. Эти протеины, скорее всего, не аналогичны белкам ядерных рецепторов и служат для удержания гормонов в непосредственной близости от истинных рецепторов.
Основное воздействие гормонов щитовидной железы на обмен веществ - это увеличение потребления кислорода и улавливания клетками свободной энергии в результате усиления биологического окисления. Поэтому потребление кислорода в условиях относительного покоя у больных с гипотиреозом находится на патологически низком уровне. Данный эффект гипотиреоза наблюдается во всех клетках, тканях и органах, кроме головного мозга, клеток системы мононуклеарных фагоцитов и гонад. Таким образом, эволюция отчасти сохранила не зависящими от возможного гипотиреоза энергетический обмен на супрасегментарном уровне системной регуляции, в ключевом звене системы иммунитета, а также обеспечение свободной энергией репродуктивной функции. Тем не менее, дефицит массы в эффекторах системы эндокринной регуляции обмена веществ (дефицит гормонов щитовидной железы) приводит к дефициту свободной энергии (гипоэргозу) на системном уровне. Мы считаем это одним из проявлений действия общей закономерности развития болезни и патологического процесса вследствие дизрегуляции, - через дефицит массы и энергии в системах регуляции к дефициту массы и энергии на уровне всего организма.

Известно, что глюкокортикоиды способствуют повышению образования и высвобождения глюкозы печенью:
♦ вызывая рост скорости глюконеогенеза;
♦ усиливая через интенсификацию протеолиза высвобождение аминокислот в качестве субстратов глюконеогенеза из мышечной и лимфоидной ткани;
♦ оказывая пермиссивный эффект, то есть как бы «позволяя» другим катаболическим гормонам оказывать свое действие с максимальной эффективностью.
Все это приводит к гипергликемии, которую усиливает эффект глюкокортикоидов как антагонистов инсулина. В результате у больных с синдромом Кушинга выявляют патологически низкую толерантность по отношению к глюкозе.
Как катаболические гормоны антагонисты инсулина глюкокортикоиды в избыточной действующей концентрации повышают липолиз и концентрацию свободных жирных кислот в плазме крови, вызывая незначительный метаболический ацидоз, который возникает вследствие роста образования кетоновых тел.