Секвестрация части организменного пула бикарбонатного аниона в просвете кишечника при острой кишечной непроходимости может быть столь значительной, что обуславливает метаболический ацидоз. Потери желудочного содержимого при острой кишечной непроходимости могут обусловить метаболический алкалоз.
Просвет кишечника здорового человека содержит несколько миллионов смертельных доз бактерий и токсинов, которые могли бы вызвать быструю смерть, если бы их попаданию во внутреннюю среду организма не препятствовал защитный барьер слизистой оболочки кишечной стенки, В основном конечный полезный приспособительный результат данной защитной системы состоит в предотвращении патогенного бактериального роста в просвете кишки и адгезии бактерий из просвета к энтероцитам, в том числе и как инициирующего момента сиетемной иммунной реакции. Основными элементами данной защитной системы являются:
♦ Гликокаликс энтероцита и плотные соединения между клетками слизистой оболочки кишечника.
♦ Секреция слизи клетками кишечных стенок.

♦ Иммуноглобулины А, которые содержатся в желчи и кишечной слизи. Образование с участием иммуноглобулинов А в слизи, секретах, попадающих в просвет кишечника, иммунных комплексов на поверхности чужеродных бактерий и иммуногенов предотвращает их адгезию к энтероцитам как начальный этап проникновения патогенных микроорганизмов и токсинов во внутреннюю среду и индукцию патологических иммунных реакций.
♦ Воздействие на экзогенные бактерии высокой концентрации протонов в желудочном содержимом и его протеолитической активности (главный защитный бактерицидный механизм на уровне желудочно-кишечного канала).
♦ Конкурентное ингибирование роста потенциально патогенных микроорганизмов в просвете кишки бактериями комменсалами (лат. сом - вместе + mensa - стол), которые в физиологических условиях находятся с организмом человека во взаимоотношениях, при которых один организм извлекает пользу из другого, и другой организм не повреждается. В более каудальных отделах кишечника (толстой кишке) как элемент защитной системы функционируют комменсалы, являющихся облигатными анаэробами, бактериальный рост которых происходит при низких парциальных давлениях и напряжениях кислорода.

♦ Вещества, обладающие неспецифической бактерицидной активностью, которые образуют и секретируют клетки слизистой оболочки кишечника: лизоцим, лактоферрин и др.
♦ Постоянный процесс распознавания антигенов из просвета кишечника и периодическая (при инвазии во внутреннюю среду чужеродных антигенов) индукция первичного и (или) вторичного иммунного ответа иммунокомпетентными клетками местных лимфатических узлов кишечной стенки и региональных узлов брыжейки. Тут особую роль играют М-клетки, покрывающие пейеровы бляшки.
В физиологических условиях просвет кишечника заселен аутохтон-ными (нечужеродными) микроорганизмами, видовой состав которых варьирует в зависимости от диеты и периода онтогенеза. Видовой состав аутохтонных микроорганизмов относительно стабилен в том или ином отделе желудочно-кишечного канала. Аллохтонные (чужеродные) микроорганизмы также присутствуют во всех его отделах. При нормальном пищеварении, когда состав аутохтонной флоры относительно постоянен, данная экосистема сообществ чужеродных и нечужеродных микроорганизмов находится в динамическом равновесии, не обладая патогенными свойствами.

Острая кишечная непроходимость подвергает экосистему кишечной флоры деструкции, обуславливая резкий дисбаланс между составляющими ее сообществами микроорганизмов. Во-первых, блокада транзита кишечного содержимого приводит к неконтролируемому системой иммунитета организма бактериальному росту в просвете кишечника. Во вторых, расстройства кишечной моторики приводят к миграции аутохтонной для дистальных отделов кишечника флоры в просвет проксимальных отделов, для которых она является чужеродной. В третьих, циркуляторная гипоксия кишечной стенки приводит к быстрому размножению в кишечнике анаэробной и в основном неспорообразующей микрофлоры, которая начинает доминировать над другими сообществами микроорганизмов в пораженных циркуляторной гипоксией отделах кишечника.
Через циркуляторную гипоксию клеток защитного барьера слизистой оболочки кишечника и дисбаланс экосистемы кишечной микрофлоры острая кишечная непроходимость резко усиливает взаимодействие клеток системы иммунитета на уровне кишечника и интерферирующих с ним органов-эффекторов с чужеродными микроорганизмами как с источниками иммуногенов. В результате в кишечной стенке происходит активация мононуклеарных фагоцитов как антиген-презентирующих клеток, а межклеточные взаимодействия с участием иммунокомпетентных клеток индуцируют системную иммунную реакцию. При этом данная локальная и одновременно системная иммунная реакция обречена на избыточность, так как в физиологических условиях не происходит такого интенсивного контакта бактерий из просвета кишечника с его энтероцитами. Особую интенсивность такого контакта как инициирующего момента защитно-патогенной иммунной реакции обуславливают:
♦ недостаточность секреции в просвет кишечника связывающих микроорганизмы иммуноглобулинов А в результате неограниченного размножения аллохтоннных микроорганизмов в просвете кишечника;
♦ недостаточность секреции иммуноглобулинов А и кишечной слизи, предотвращающих контакт микроорганизмов из просвета кишечника с его энтероцитами, как результат гипоэргоза клеточных элементов стенок кишечника.

В результате защитно-патогенной иммунной реакции при сохранении нарушений периферического кровообращения в кишечнике он становится локусом исключительно интенсивного накопления цитокинов (альфа-фактор некроза опухолей, ряд интерлейкинов и др.), которые, попадая в системное кровообращение в патологически высокой концентрации, обуславливают на системном уровне чисто патогенное воспаление, разрушающее структурно-функциональные элементы органов-эффекторов и вызывающее множественную системную недостаточность. Таким образом патогенез критического состояния, вызванного острой кишечной непроходимостью, начинают составлять гиперцитокинемия и системная воспалительная реакция вплоть до эндотоксического шока, развитие которых могут резко ускорить хирургическое устранение механической причины циркуляторной гипоксии кишечной стенки и гемодилюция внутривенными инфузиями. При этом гемодилюция обостряет системную воспалительную реакцию, обуславливая активацию мононуклеарных фагоцитов кишечной стенки по механизму реперфузионного повреждения через действие свободных кислородных радикалов. Свой вклад в индукцию системной воспалительной реакции при острой кишечной непроходимости вносит и гипоксическая первичная альтерация клеточных элементов кишечных стенок.

Выделяют три связанные между собой фазы секреции соляной кислоты:
♦ нейрогенную (вагальную);
♦ гастральную, основным медиатором которой является гастрин;
♦ интестинальную.
Нейрогенную фазу индуцирует возбуждение рецепторов коры головного мозга в ответ на действие таких раздражителей как вид, запах, вкус пищи, которое активирует нейроны ядра блуждающего нерва. Эфферентная импульсация по блуждающему нерву на периферии приводит к высвобождению из постганглионарных парасимпатических нервных окончаний ацетилхолина, оказывающего воздействие на париетальные клетки слизистой оболочки желудка, повышающее секрецию ими соляной кислоты. Кроме того, вагальная стимуляция стенки желудка ведет к высвобождению гастрина клетками его слизистой оболочки в антральном отделе и повышает чувствительность париетальных клеток к стимуляции гастри-ном. Вагальная стимуляция также повышает секрецию главными клетками, что усиливает образование желудочного сока и повышает содержание в нем соляной кислоты и пепсина.

Уровень секреции соляной кислоты обкладочными клетками желудка связан с концентрацией в циркулирующей крови гипофизарных, надпо-чечниковых гормонов и гормонов щитовидной и паращитовидных желез. При полном прекращении или недостаточном уровне их высвобождения в циркулирующую кровь падает уровень желудочной секреции. Нормальная регенерация эпителиоцитов желудка предположительно зависит от секреции гормона роста аденогипофизом, который, кроме того, во многом детерминирует секреторные функции слизистой оболочки желудка. Инте-стинальная фаза желудочной секреции вызывается прохождением частично гидролизированнои пищи в тонкую кишку, которое ведет к высвобождению ее стенкой гастрина и других гормонов. Патогенно интенсивное высвобождение гастрина слизистой оболочки тонкой кишки в начальный период интестинальной фазы секреции можно считать одним из механизмов возникновения язвы двенадцатиперстной кишки. После операции по поводу язвы желудка по способу Бильрот I секреция гастрина G-клетками желудка уже не может быть причиной избыточной секреции соляной кислоты, и гипергастринемия как фактор рецидива язвы представляет собой результат извращения интестинальной фазы желудочной секреции.

Роль гистамина как стимулятора секреции соляной кислоты париетальными клетками была переосмыслена после синтеза антагонистов гис-таминовых Н2-рецепторов, находящихся в зоне париетальных клеток желудка. Эти препараты (циметидин, ранитидин и др.) подавляют как wc-ходную (базальную, то есть до приема пищи и в условиях относительного покоя) секрецию соляной кислоты, так и ее интенсификацию в ответ на воздействие гастрина, гистамина, а также вследствие гипогликемии и раздражения блуждающего нерва. Гистамин представляет собой основной медиатор желудочной секреции, который действует на париетальные клетки вместе с гастрином и холинергическими веществами.
Полагают, что наружная поверхность париетальных клеток содержит рецепторы к ацетилхолину, гастрину, а также гистамину. Вероятно, блокада Н2-гистаминовых рецепторов их антагонистами нарушает взаимодействие между всеми данными рецепторами, что понижает секрецию соляной кислоты париетальными клетками через снижение чувствительности обкладочной клетки ко всему спектру стимуляторов выведения в просвет желудка протонов и хлоридных анионов.

Почки и тощая кишка - это основные органы-эффекторы системы инактивации и элиминации гастрина. Поэтому хроническая почечная недостаточность и состояние после резекции тонкой кишки могут обуславливать гипергастринемию и быть причиной роста деструктивной активности желудочного содержимого.
При аномально повышенной секреции гормона паращитовидных желез в крови растет концентрация кальция, что служит стимулом для секреции гастрина слизистой оболочкой антрального отдела и может быть причиной гипергастринемии. Феохромоцитома как причина гиперадрена-линемии через стимуляцию секреции G-клетками приводит к росту содержания гастрина в циркулирующей крови.

У пациентов с пернициозной анемией, обусловленной аутоиммунным поражением слизистой оболочки желудка, гипергастринемия представляет собой результат низкого содержания в желудочном соке протонов как стимула повышенной секреции гастрина G-клетками антрального отдела и их гиперплазии. У больных с атрофическим аутоиммунным гастритом и нормальным всасыванием витамина B]2 из просвета кишки механизм развития гипергастринемии аналогичен, то есть гипергастринемия связана с ахлоргидрией (см. ниже).
Простой (неаутоиммунный) атрофический гастрит не приводит к росту содержания гастрина в циркулирующей крови. Отсутствие реакции на ахлоргидрию в виде гипергастринемии у таких больных связано с патологическим изменением слизистой оболочки желудка по типу атрофии со снижением числа G-клеток в его антральном отделе.